La estimulación previa con AICAR aumenta la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético de ratones de manera dependiente de AMPK

Un episodio agudo de ejercicio aumenta la captación de glucosa en el músculo esquelético a través de un mecanismo independiente de insulina. En el periodo posterior al ejercicio, la sensibilidad a la insulina para aumentar la captación de glucosa se ve potenciada. Los mecanismos moleculares que sustentan este fenómeno son poco comprendidos, pero parecen involucrar un aumento en la abundancia de GLUT4 en la superficie celular. Mientras que la señalización proximal de insulina aumentada no parece mediar este efecto, la elevación de la fosforilación de TBC1D4, un objetivo downstream tanto de la insulina (Akt) como de la señalización del ejercicio (AMPK), parece desempeñar un papel. El principal objetivo de este estudio fue determinar si la activación de AMPK aumenta la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético. Encontramos que la estimulación previa con AICAR del músculo de ratón salvaje aumenta la sensibilidad a la insulina para estimular la captación de glucosa. Sin embargo, esto no se observó en ratones con actividad de AMPK reducida o abolida en el músculo esquelético. Además, la estimulación previa con AICAR mejoró la fosforilación estimulada por insulina de TBC1D4 en Thr(649) y Ser(711) solo en el músculo salvaje. Estos eventos de fosforilación se correlacionaron positivamente con la captación de glucosa. Nuestros resultados proporcionan evidencia que apoya que la activación de AMPK es suficiente para aumentar la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético. Además, la fosforilación de TBC1D4 puede facilitar el efecto de la activación previa de AMPK para aumentar la captación de glucosa en respuesta a la insulina.