Mutaciones del gen PTEN humano

PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina eliminado en el cromosoma diez), un gen supresor de tumores recientemente descubierto, parece controlar negativamente la vía de señalización de la fosfoinositida 3-quinasa para la regulación de la proliferación celular y la supervivencia celular al desfosforilar el fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato. Hasta la fecha, se han reportado 110 mutaciones germinales de PTEN en pacientes afectados por dos síndromes de predisposición tumoral, cada uno con características clínicas superpuestas: la enfermedad de Cowden y el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Estas mutaciones germinales están distribuidas a lo largo de la longitud del gen, con la excepción del exón 9 (sin mutaciones reportadas) y del exón 1 (solo se reportaron dos mutaciones). Se encuentra un punto caliente mutacional en el exón 5, que codifica el motivo catalítico de la fosfatasa, y también se encuentran mutaciones recurrentes en dinucleótidos CpG, lo que sugiere mutaciones inducidas por desaminación. También se ha encontrado que PTEN es defectuoso en un gran número de tumores humanos esporádicos. En este artículo, se han revisado 332 mutaciones puntuales somáticas de PTEN, que ocurren en tumores primarios o metástasis. Las mutaciones somáticas de PTEN están más particularmente involucradas en dos tipos de cánceres humanos: carcinomas endometriales y glioblastomas. En la mayoría de los casos, estas mutaciones somáticas resultan en inactivación de la proteína y, al igual que con las mutaciones germinales, se encuentran mutaciones somáticas recurrentes en dinucleótidos CpG. Sin embargo, se observa específicamente una mutagénesis por inserción-deleción en elementos repetitivos en carcinomas endometriales.