Interacción Cu/MYC/CTR1: una relación peligrosa en el carcinoma hepatocelular

El cobre sérico libre se correlaciona con la incidencia y progresión de cánceres humanos, incluido el carcinoma hepatocelular (HCC). La captación extracelular de cobre es proporcionada por el transportador CTR1, cuya expresión se regula para evitar la entrada excesiva de cobre intracelular. La concentración inadecuada de cobre sérico está involucrada en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), que se está convirtiendo en una causa importante de progresión del daño hepático y de la incidencia de HCC. Finalmente, MYC está sobreexpresado en la mayoría de los HCC y es un regulador crítico del crecimiento celular, la invasión tumoral y la metástasis. El propósito de nuestro estudio fue entender si las concentraciones más altas de cobre sérico podrían estar involucradas en la progresión de NAFLD-cirrosis a HCC. Investigamos si los niveles altos de cobre exógeno sensibilizan a las células hepáticas a la transformación y si existe una interacción entre proteínas relacionadas con el cobre y el oncógeno MYC. Los pacientes con cirrosis-NAFLD se caracterizaron por un aumento estadísticamente significativo de los niveles de cobre sérico, aún más evidente en pacientes con HCC. Demostramos que las altas concentraciones de cobre extracelular aumentan el crecimiento celular, la migración y la invasión de células cancerosas del hígado al modular el eje MYC/CTR1. Destacamos que MYC se une a una región específica del promotor de CTR1, regulando su transcripción. En consecuencia, la expresión de las proteínas CTR1 y MYC se reguló progresivamente al alza en los tejidos hepáticos de pacientes con cirrosis-NAFLD a pacientes con HCC. Este trabajo proporciona nuevas ideas sobre los mecanismos moleculares por los cuales el cobre puede favorecer la progresión de la cirrosis al cáncer. La interacción Cu/MYC/CTR1 abre una ventana para refinar el diagnóstico de HCC y diseñar nuevas terapias combinadas.