Inducción de CTLs restringidos por HLA-A2 al antígeno del cáncer de mama humano mucina 1

Los ratones transgénicos HLA-A*0201/Kb fueron inmunizados con manano oxigenado-mucina 1 (MUC1) como una proteína de fusión (que contiene cinco repeticiones del VNTR (repeticiones en tándem de número variable) de MUC1 de 20 aminoácidos) que generó CTLs CD8+ altamente activos contra los péptidos de MUC1. En un ensayo directo de CTL, los péptidos de MUC1 pudieron ser presentados específicamente por las moléculas murinas transgénicas HLA-A*0201/Kb y humanas HLA-A*0201. Las secuencias de péptidos MUC1 de 9-mer (APDTRPA y STAPPAHGV) fueron presentadas por HLA-A*0201, aunque no contenían L en P2 y L/V en P9, los motivos preferidos; como consecuencia, la unión fue de afinidad relativamente baja en comparación con un péptido de VIH de alta afinidad (ILKEPVHGV). Además, cuando los ratones fueron inmunizados por separado con los péptidos que se unen a HLA-A*0201 (péptidos STAPPAHGV o APDTRPAP-contendientes hemocianina de lapas llaves-manan), también ocurrió lisis directa de MCF-7 (HLA-A*0201+, MUC1+). Los hallazgos son de interés para la inmunoterapia tumoral, particularmente porque los CTLs generados a péptidos de unión de baja afinidad fueron altamente activos y pudieron lisar específicamente una línea celular de cáncer de mama humano HLA-A*0201+ sin necesidad de estimulación adicional in vitro. Los hallazgos demuestran que el rango de péptidos que pueden generar CTLs es más amplio de lo considerado anteriormente.