La genisteína restaura las interacciones funcionales entre ΔF508-CFTR y ENaC en oocitos de Xenopus

El regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), además de sus propiedades de canal de Cl(-), tiene interacciones regulatorias con otros canales iónicos epiteliales, incluyendo el canal epitelial de Na(+) (ENaC). Tanto la probabilidad de apertura como la expresión superficial de los canales de Cl(-) CFTR tipo salvaje aumentan significativamente cuando CFTR se coexpresa en oocitos de Xenopus con alphabetagamma-ENaC, y viceversa, la actividad de ENaC se inhibe tras la activación de CFTR tipo salvaje. Usando el sistema de expresión de oocitos de Xenopus, se observó una falta de interacciones regulatorias funcionales entre DeltaF508-CFTR y ENaC tras la activación de DeltaF508-CFTR por forcolina e isobutilmetilxantina (IBMX). Las corrientes de células enteras en oocitos que expresan solo ENaC disminuyeron en respuesta a la genisteína, pero aumentaron en respuesta a una combinación de forcolina e IBMX seguida de la genisteína. En contraste, las corrientes de ENaC en oocitos que coexpresan ENaC y DeltaF508-CFTR permanecieron estables tras la estimulación con forcolina/IBMX/genisteína. Además, la coexpresión de DeltaF508-CFTR con ENaC mejoró la activación mediada por forcolina/IBMX/genisteína de DeltaF508-CFTR. Nuestros datos sugieren que la genisteína restaura las interacciones regulatorias entre DeltaF508-CFTR y ENaC y que las combinaciones de agentes de reparación de proteínas, como el 4-fenilbutirato y la genisteína, pueden ser necesarias para restaurar la función de DeltaF508-CFTR in vivo.