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Se llevaron a cabo experimentos psicofísicos en 6 sujetos humanos para determinar cómo el primer y el segundo dolor están influenciados por los mecanismos de receptores periféricos y por los mecanismos inhibitorios y facilitadores del sistema nervioso central. Para estos experimentos, los breves estímulos dolorosos naturales entregados a la mano fueron un tren de 4-8 pulsos de calor de forma de onda constante generados por un termóforo de contacto (temp. pico = 51-5% C). La magnitud de las sensaciones de primer y segundo dolor se estimó utilizando procedimientos de coincidencia cruzada y se determinaron los tiempos de reacción. Estos últimos confirmaron la relación entre el primer y el segundo dolor y la conducción de impulsos en las aferencias de calor nocivo Adelta y C, respectivamente. La intensidad del primer dolor disminuyó con cada pulso de calor sucesivo cuando el intervalo entre pulsos era de 80 segundos o menos. Esta disminución fue, muy probablemente, el resultado de la supresión inducida por calor de los nociceptores de calor Adelta, ya que no ocurrió si la ubicación de la sonda cambiaba entre pulsos de calor sucesivos. En contraste, el segundo dolor aumentó en intensidad con cada pulso de calor sucesivo si el intervalo era de 3 segundos o menos. Esta acumulación fue, muy probablemente, debida a mecanismos de acumulación del sistema nervioso central, ya que también ocurrió después de la bloqueación del primer dolor por compresión del nervio ulnar y cuando la ubicación del termóforo cambiaba entre pulsos de calor. Estas observaciones y sus interpretaciones están apoyadas por nuestro registro de las respuestas de aferencias nociceptivas de calor Adelta individuales, aferencias nociceptivas polimodales C y aferencias "cálidas" de monos rhesus a trenes similares de pulsos de calor nocivo. Sus respuestas a estos pulsos de calor muestran una supresión progresiva. Además, estudios previos han demostrado que las neuronas de la astas dorsales de rango dinámico amplio muestran respuestas acumuladas a volúmenes repetidos en fibras C (mayores de 1/3 seg). Estos mecanismos de acumulación en la médula espinal podrían explicar la acumulación del segundo dolor.
Price et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.