Relación estructura – ADME: ¿aún queda un largo camino por recorrer?

ANTECEDENTES: Los modelos teóricos para predecir las propiedades de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) desempeñan un papel cada vez más importante en el apoyo al proceso de desarrollo de medicamentos. OBJETIVO: Revisamos brevemente los modelos de predicción in silico para tres importantes propiedades de ADME, a saber, solubilidad en agua, absorción intestinal humana y biodisponibilidad oral. MÉTODOS: En lugar de dar descripciones detalladas de los modelos de predicción de ADME, nos enfocamos en las discusiones sobre las precisiones de predicción de los modelos in silico. RESULTADOS/CONCLUSIÓN: Encontramos que la robustez y la capacidad predictiva de los modelos de ADME están directamente asociadas con la complejidad de la propiedad de ADME. Para las propiedades de ADME que involucran fenómenos complejos, como la biodisponibilidad, los modelos in silico generalmente no pueden dar predicciones satisfactorias. Además, la falta de conjuntos de datos grandes y de alta calidad también obstaculiza en gran medida la fiabilidad de las predicciones de ADME. Si bien se ha logrado un progreso considerable en las predicciones de ADME, muchos desafíos siguen sin resolverse.