Actividad hipotalámico-hipofisario-adrenal en ratas envejecidas, con deterioro cognitivo y sin deterioro cognitivo

Existe una tendencia al aumento de la actividad hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) con la edad en la rata, y las consiguientes elevaciones en los niveles circulantes de glucocorticoides se han implicado en la aparición de patología hipocámpica y déficits de memoria. En los experimentos aquí presentados, examinamos si la disfunción del HPA está asociada selectivamente con deterioros cognitivos en una población de ratas envejecidas. Se evaluaron cincuenta y ocho ratas macho Long-Evans de 23 a 27 meses de edad para detectar alteraciones de la memoria espacial utilizando el laberinto acuático de Morris, y se seleccionaron 2 grupos de animales de edad avanzada: animales envejecidos con deterioro cognitivo (AI), cuyo rendimiento fue significativamente diferente (mayor a 2 SD) del de los controles de 6 meses de edad, y animales envejecidos sin deterioro cognitivo (AU), cuyo rendimiento fue comparable al de los controles jóvenes (una diferencia menor a 0.5 SD). El veintiocho por ciento de los animales evaluados se clasificaron como AI y el 20% como AU. El análisis histológico de un subgrupo de estos animales demostró que, si bien tanto los animales AU como los AI presentaron pérdida neuronal en los campos de células piramidales del hipocampo, la pérdida fue significativamente mayor en los animales AI. Los animales AI mostraron una clara evidencia de un aumento en la actividad del HPA. Así, los niveles basales de ACTH y corticosterona fueron significativamente más altos en los animales AI en comparación tanto con los animales AU como con los controles jóvenes, especialmente durante la fase oscura del ciclo. Los animales AI, AU y jóvenes presentaron niveles comparables de corticosterona durante un estrés por inmovilización de 20-min; sin embargo, tras la finalización del estresor, los niveles de corticosterona en los animales AI estuvieron significativamente elevados en comparación tanto con los animales AU como con los controles.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)