Fosforilación de Serina del Sustrato del Receptor de Insulina-1: Un Nuevo Objetivo para la Inversión de la Resistencia a la Insulina

La resistencia a la insulina, la incapacidad de responder a las concentraciones circulantes normales de insulina, es un estado común asociado con la obesidad, el envejecimiento y un estilo de vida sedentario. Evidencias contundentes implican al TNFalpha como la causa y el vínculo entre la obesidad y la resistencia a la insulina. La fosforilación de serina del sustrato del receptor de insulina-1 parece ser prominente entre los mecanismos de resistencia a la insulina inducida por TNFalpha. Avances recientes indican que las quinasas de serina pueden fosforilar e inhibir así la fosforilación de tirosina del sustrato del receptor de insulina-1, revelando un punto de integración de las vías de señalización de TNFalpha e insulina. El objetivo selectivo del panorama molecular donde ocurre/operan esta fosforilación clave representa un área rica para el desarrollo de nuevos fármacos antidiabéticos diseñados racionalmente. En relación con la eficacia y los efectos secundarios, esta perspectiva debería permitir un enfoque más preciso y quizás individualizado para la intervención terapéutica, permitiendo a los clínicos enfocar el ataque donde radica el problema.