Expresión y función de c-kit en células progenitoras hematopoyéticas.

Se investigó la expresión y función de una quinasa de tirosina receptora, c-kit, en la médula ósea adulta del ratón utilizando anticuerpos monoclonales (mAbs) contra el dominio extracelular de c-kit murino. En ratones C57BL/6 adultos, el 7.8% de las células totales de médula ósea expresan c-kit en su superficie. La mitad de las células c-kit+ no expresan marcadores de linaje como Mac-1, Gr-1, TER-119 y B220, mientras que el resto coexpresa marcadores de linaje mieloide como Mac-1 y Gr-1. Después de retirar las células c-kit+ de la preparación celular de médula ósea, las células progenitoras hematopoyéticas reactivas a IL-3, GM-CSF o M-CSF, así como aquellas que dan lugar a colonias en el bazo de receptores irradiados, desaparecieron casi por completo. Por lo tanto, la mayoría de los progenitores hematopoyéticos en la médula ósea adulta expresan c-kit. Para investigar si c-kit tiene algún papel en la hematopoyesis de la médula ósea adulta, aprovechamos uno de los mAbs anti-c-kit que pueden antagonizar la función de c-kit. A tan solo dos días después de la inyección de 1 miligramo de un anticuerpo antagonista, ACK2, casi todas las células progenitoras hematopoyéticas desaparecieron de la médula ósea, lo que eventualmente resultó en la ausencia de células mieloides y eritroides maduras en la médula ósea. Estos resultados proporcionan evidencia directa de que c-kit es una molécula esencial para la hematopoyesis intramedular constitutiva, especialmente para la autorrenovación de células progenitoras hematopoyéticas en varias etapas de diferenciación.