Interacción de un factor similar a NF-kappa B con un sitio aguas arriba del promotor de c-myc.

El protooncogén c-myc ha sido implicado en el control del crecimiento y la diferenciación de las células de mamíferos. Por ejemplo, la detención del crecimiento a menudo es precedida por una reducción en el ARNm de c-myc y la transcripción del gen. Para elucidar los mecanismos de control de la transcripción del gen c-myc, hemos comenzado a caracterizar la interacción de factores nucleares con el dominio regulador de c-myc de 719 pares de bases (pb), ubicado entre 1139-421 pb aguas arriba del sitio de inicio P1 del gen de ratón. Extractos nucleares de células de linfoma B murino WEHI 231 en crecimiento exponencial formaron múltiples complejos en ensayos de desplazamiento de movilidad. Se observaron cambios en la distribución de complejos en células WEHI 231 detenidas en el crecimiento, y un sitio principal de esta interacción se mapeó a una secuencia de 21 pb que es similar a las secuencias reconocidas por la familia de proteínas NF-kappa B. La unión de factores similares a NF-kappa B fue demostrada por competencia de oligonucleótidos. La inducción de la formación de complejos durante la diferenciación de células pre-B a células B 70Z/3, la mejora de la unión por GTP y la liberación inducida por detergentes de la proteína inhibidora sugirieron que NF-kappa B en sí mismo es uno de los miembros de la familia que puede unirse. La transfección de construcciones de quinasa de timidina-acetiltransferasa de cloramfenicol que contienen la secuencia de 21 pb de c-myc en células Jurkat demostró un aumento en la actividad de acetiltransferasa de cloramfenicol tras el tratamiento con ésteres de forbol y fitohemaglutinina. Estos resultados sugieren la participación de factores similares a NF-kappa B en la regulación de la transcripción de c-myc.