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La enfermedad de Parkinson (PD) se caracteriza por la degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro, acompañada de la acumulación de inclusiones proteicas, los cuerpos de Lewy (LB), compuestos principalmente por agregados de alfa-sinucleína (α-syn). La heterogeneidad y la naturaleza transitoria de las especies intermedias formadas en la vía de fibrilación de la α-syn han dificultado el desarrollo de una intervención terapéutica eficaz. Por lo tanto, cualquier molécula terapéutica que pudiera prevenir además de tratar la PD sería de gran interés. Las antocianidinas son compuestos flavonoides naturales que han demostrado tener propiedades neuroprotectoras y modular factores que causan la muerte neuronal. En este estudio, hemos explorado la modulación y la inhibición de la fibrilación de la α-syn por las antocianidinas cianidina, delfinidina y peonidina utilizando diversas herramientas biofísicas y estructurales. La fibrilación de la α-syn monitorizada mediante fluorescencia de tioflavina T (ThT) y dispersión de luz sugirió una inhibición dependiente de la concentración de la fibrilación de la α-syn por las tres antocianidinas. Mientras que la cianidina y la delfinidina indujeron la formación de oligómeros y pequeñas estructuras fibrilares de α-syn, respectivamente, la peonidina condujo a la formación de agregados amorfos, según se observó mediante microscopía de fuerza atómica (AFM). La peonidina demostró ser la más eficaz de las tres antocianidinas para mitigar la citotoxicidad de las células de neuroblastoma SH-SY5Y a concentraciones en las que la fibrilación de la α-sinucleína se suprimió por completo. Por lo tanto, el mecanismo de inhibición de la peonidina se exploró más a fondo estudiando su interacción con la α-syn mediante calorimetría de titulación y acoplamiento molecular. Los resultados muestran su unión débil (en el rango de mM) a la región NAC de la α-syn a través de interacciones por enlaces de hidrógeno. Asimismo, el dicroísmo circular y la espectroscopía Raman revelaron los aspectos estructurales de los agregados amorfos de α-syn inducidos por la peonidina, mostrando estructuras en hélice alfa con regiones de Phe y Tyr expuestas. Debido a la naturaleza neuroprotectora de la peonidina, los hallazgos aquí reportados son significativos y pueden explorarse más a fondo para desarrollar una terapia modificadora que pueda abordar tanto el inicio como la progresión de la PD.
Verma et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.