Regulación de la expresión del gen de la interleucina 8 por el estrés oxidante.

La interleucina 8 (IL-8) es una citoquina recientemente descrita que actúa como un potente quimioatrayente y activador de neutrófilos. Buscamos examinar el vínculo entre la generación de intermediarios reactivos de oxígeno (ROI) y la regulación de la expresión del gen de IL-8 para probar específicamente la hipótesis de que los ROI inducirían la producción de ARNm y proteína de IL-8. En sangre entera humana estimulada con lipopolisacárido, el captador de radicales OH dimetilsulfóxido (Me2SO) inhibió drásticamente (alrededor del 90%) la producción de IL-8, pero tuvo efectos mínimos en la producción de factor de necrosis tumoral, interleucina 1 beta (IL-1) e IL-6. Para determinar si los radicales libres generados por la NADPH-oxidasa eran críticos en la regulación de IL-8, se realizaron estudios utilizando sangre de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica. Tanto en individuos normales como en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica, la producción de IL-8 podría ser iniciada con lipopolisacárido, fitohemaglutinina o complejos inmunitarios agregados, y esta producción podría ser inhibida por Me2SO (1% v/v). Para examinar si el estrés oxidante representa un mecanismo ubicuo para la inducción de IL-8, se realizaron experimentos en líneas celulares cultivadas. En la línea celular de hepatoma humano Hep-G2, Me2SO inhibió de manera dependiente de la dosis la producción de IL-8 estimulada por factor de necrosis tumoral, observándose una reducción del 74 +/- 1% a una concentración de Me2SO del 1%. La exposición directa a ROI demostró que H2O2 estimuló la producción de IL-8 de manera dependiente de la dosis en células Hep-G2, células epiteliales pulmonares tipo II A549 y fibroblastos dérmicos humanos; esta inducción podría ser prevenida con la adición de catalasa. La producción de IL-8 parecía ser específica para un estrés oxidante, ya que la exposición de las células a choque térmico o estrés químico no inducía la expresión de IL-8. Estos estudios demuestran que el estrés oxidante es un regulador importante de la expresión del gen de IL-8 y respaldan la hipótesis de que niveles bajos de ROI pueden servir para iniciar la producción de IL-8 que luego ayuda a reclutar neutrófilos a sitios de inflamación.