El tratamiento antioxidante de cultivos de órganos tímicos disminuye las actividades de los factores de transcripción NF-kappa B y TCF1(alpha) e inhibe el desarrollo de células T alfa beta.

Utilizando ensayos de desplazamiento de movilidad electroforética (EMSA), hemos demostrado recientemente que los extractos nucleares de timocitos fetales de ratón de 14 días contienen abundante actividad del factor de transcripción NF-kappa B. Para determinar el papel funcional de NF-kappa B en el desarrollo inicial de timocitos, hemos expuesto cultivos de órganos de timo fetal a inhibidores de la activación de NF-kappa B, a saber, los antioxidantes N-acetil-L-cisteína y hidroxianisol butilado. Ambos compuestos causaron un arresto dependiente de la dosis en la diferenciación de timocitos hacia células T alfa beta, pero no hacia células T gamma delta. Esto se asoció con una disminución profunda en el contenido nuclear de la actividad del factor de transcripción NF-kappa B y TCF1(alpha), determinado por EMSA. En contraste, NF-Y se vio afectado menos intensamente, y los niveles de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMP cíclico permanecieron esencialmente sin cambios por los antioxidantes. Para probar la idea de que el desarrollo de células T alfa beta está correlacionado con la actividad de NF-kappa B y TCF1(alpha), llevamos a cabo experimentos adicionales en un sistema de cultivo por inmersión en el cual se puede manipular la generación de células T alfa beta. El cultivo estándar por inmersión apoya el desarrollo de células T gamma delta, pero no de células T alfa beta. En estas condiciones, EMSA mostró que las actividades de los factores de transcripción eran similares a las vistas en presencia de antioxidantes. Importante, cuando se restauró la generación de células T alfa beta en el cultivo por inmersión al elevar las concentraciones de oxígeno, hubo un aumento dramático en la actividad de TCF1(alpha), y tanto NF-kappa B como NF-Y regresaron a niveles de control. En conjunto, estos resultados sugieren fuertemente que NF-kappa B y TCF1(alpha), presumiblemente en conjunto con otros factores de transcripción, juegan un papel importante en el desarrollo de células T alfa beta.