Interacción del CD4/conjunto mayor de histocompatibilidad clase II analizada con proteínas de fusión CD4‐ e Ig de gen de activación de linfocitos‐3 (LAG‐3)

Analizamos las interacciones del CD4 con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II utilizando proteínas de fusión recombinantes de CD4 y del gen de activación de linfocitos (LAG)-3 denominadas CD4Ig y LAG-3Ig. CD4Ig se unió a las moléculas de MHC clase II expresadas en la superficie celular solo cuando se utilizó en el rango micromolar. Esta débil unión de CD4Ig fue específica, ya que fue inhibida por anti-CD4 y anti-MHC clase II mAb. LAG-3Ig se unió a las moléculas de MHC clase II con una avidez intermedia (Kd = 60 nM a 37 grados C). Al usar LAG-3Ig como competidor en un ensayo de adhesión celular dependiente de CD4/MHC clase II, mostramos que esta molécula recombinante era capaz de bloquear la interacción CD4/MHC clase II. En contraste, no se observó inhibición en un ensayo de citotoxicidad de células T dependiente de CD4/MHC clase II. En conjunto, estos resultados sugieren que la co-compromisión del TcR con CD4 altera la interacción molecular CD4/MHC clase II, volviéndola insensible a la competencia de LAG-3Ig.