El Receptor para la Anafilatoxina C3a del Complemento (C3aR) Proporciona Protección del Huésped contra la Apoptosis Inducida por Listeria monocytogenes

Listeria monocytogenes es una bacteria intracelular Gram-positiva que se adquiere a través de alimentos contaminados y puede llevar a una infección sistémica y posible muerte. A pesar de la importancia del sistema inmune innato en la lucha contra la infección por L. monocytogenes, se conoce poco sobre el papel del complemento y sus productos de activación, incluida la potente anafilatoxina C3a. En un modelo de infección sistémica por L. monocytogenes, mostramos que los ratones que carecen del receptor para C3a (C3aR(-/-)) son significativamente más sensibles a la infección en comparación con los ratones salvajes, como se demuestra por la disminución de la supervivencia, el aumento de la carga bacteriana y el daño aumentado a sus hígados y bazo. La incapacidad de los ratones C3aR(-/-) para eliminar la infección bacteriana no fue causada por macrófagos defectuosos ni por una reducción en citoquinas/quimioquinas que se sabe son críticas en la respuesta del huésped a L. monocytogenes, incluyendo IFN-γ y TNF-α. En cambio, la tinción TUNEL, junto con los datos de expresión de Fas, caspasa-3 activa y Bcl-2, indica que la mayor susceptibilidad de los ratones C3aR(-/-) a la infección por L. monocytogenes fue causada en gran medida por un aumento de la apoptosis inducida por L. monocytogenes en células mieloides y linfoides en el bazo que son necesarias para la eliminación final de L. monocytogenes, incluyendo neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y células T. Estos hallazgos revelan una función inesperada de la señalización C3a/C3aR durante la respuesta inmune del huésped que suprime la expresión de Fas y la actividad de caspasa-3 mientras aumenta la expresión de Bcl-2, proporcionando así protección tanto a las células mieloides como a las linfoides contra la apoptosis inducida por L. monocytogenes.