El gen objetivo de c-Myc PRDX3 es necesario para la homeostasis mitocondrial y la transformación neoplásica

La expresión desregulada del factor de transcripción c-Myc se encuentra en una amplia variedad de tumores humanos. Debido a este papel significativo en la oncogénesis, se ha dedicado un considerable esfuerzo a elucidar el programa molecular iniciado por la expresión desregulada de c-myc. Se piensa que la actividad transformadora primaria de Myc surge a través de la regulación transcripcional de numerosos genes objetivo. Hasta ahora, los genes objetivo de Myc involucrados en la función mitocondrial no han sido caracterizados en profundidad. Aquí, describimos un gen objetivo nuclear de c-Myc, PRDX3, que codifica una proteína mitocondrial de la familia de genes peroxirredoxina. La expresión de PRDX3 es inducida por el sistema mycER y se reduce en células c-myc(-/-). El análisis de inmunoprecipitación de cromatina que abarca toda la secuencia genómica de PRDX3 revela que Myc se une preferentemente a una región de 930 pb alrededor del exón 1. Mostramos que PRDX3 es necesario para la proliferación, transformación y apoptosis mediadas por Myc después de la privación de glucosa. Los resultados utilizando sondas fluorescentes específicas de mitocondrias demuestran que PRDX3 es esencial para mantener la masa mitocondrial y el potencial de membrana en células transformadas de ratas y humanos. Estos datos proporcionan evidencia de que PRDX3 es un gen objetivo de c-Myc que se requiere para mantener la función mitocondrial normal.