Rutas del sistema lisosomal: Genes y neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer

La identificación de catepsinas en placas de amiloide-beta reveló una amplia disfunción del sistema lisosomal en la enfermedad de Alzheimer (EA). Coincidiendo con el descubrimiento de que la proteólisis es necesaria para generar el péptido Abeta, estos hallazgos anunciaron una era de intensa investigación sobre las proteasas en la neurodegeneración. Esta revisión traza la patología del sistema lisosomal desde su caracterización temprana hasta sus orígenes en dos vías que conducen al lisosoma, las vías endocítica y autofágica. Ha crecido el entendimiento sobre cómo estas dos vías son adversamente influenciadas por el envejecimiento cerebral normal y por factores de riesgo genéticos y ambientales para la EA, resultando en una mayor susceptibilidad de las neuronas a lesiones, amiloidogénesis y neurodegeneración.