Características clínicas e historia natural de la neuroferritinaopatía causada por la mutación 460InsA en FTL1

La neuroferritinaopatía es un trastorno del movimiento progresivo y potencialmente tratable de inicio en la edad adulta, causado por mutaciones en el gen de la cadena ligera de ferritina (FTL1). Las características se superponen con trastornos extrapiramidales comunes: distonía torsional idiopática, enfermedad de Parkinson idiopática y enfermedad de Huntington, pero el fenotipo y la historia natural no han sido definidos. Estudiamos un grupo genéticamente homogéneo de 41 sujetos con la mutación 460InsA en FTL1, documentando la presentación, curso clínico, bioquímica e neuroimagen. La edad media de inicio fue de 39.4 años (DE = 13.3, rango 13-63), comenzando con corea en el 50%, distonía focal de extremidades inferiores en el 42.5% y parkinsonismo en el 7.5%. La mayoría reportó antecedentes familiares de un trastorno del movimiento a menudo mal diagnosticado como enfermedad de Huntington. La enfermedad progresó implacablemente, convirtiéndose en generalizada en un período de 5-10 años, llevando eventualmente a afonía, disfagia y discapacidad motora severa con disfunción cognitiva subcortical/frontal como característica tardía. Una distonía facial característica específica de la acción fue común (65%), y en el 63% hubo asimetría a lo largo del curso de la enfermedad. Los niveles de ferritina sérica fueron bajos en la mayoría de los hombres y mujeres postmenopáusicas, pero dentro de los límites normales para mujeres premenopáusicas. La imagenología cerebral por RM fue anormal en todos los individuos afectados y en un portador presintomático. En conclusión, el parkinsonismo aislado es inusual en la neuroferritinaopatía, y a diferencia de la enfermedad de Huntington, los cambios cognitivos están ausentes o son sutiles en las primeras etapas. La ferritina sérica deprimida es común y proporciona una prueba de screening útil en la práctica rutinaria, y la RM de cerebro por eco de gradiente identificará todos los casos sintomáticos.