Enfoques actuales para la terapia génica y la viroterapia del glioma

El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más común y agresivo en la población adulta y tiene un pronóstico desolador. La entrega ineficiente de medicamentos a través de la barrera hematoencefálica (BHE), un microambiente tumoral inmunosupresivo (MTI) y el desarrollo de resistencia a los fármacos son barreras clave para el tratamiento exitoso del glioma. Dado que los gliomas ocurren a través de la adquisición secuencial de alteraciones genéticas, la terapia génica, que permite la modificación del perfil genético de las células diana, parece ser un enfoque prometedor para superar los obstáculos que enfrentan las estrategias terapéuticas actuales. La terapia génica es un campo en rápida evolución con el objetivo final de lograr una entrega específica de moléculas terapéuticas utilizando vehículos de entrega virales o no virales. La terapia génica también puede utilizarse para mejorar las respuestas inmunitarias a los antígenos tumorales, reprogramar el MTI con el objetivo de bloquear la inmunosupresión mediada por gliomas y normalizar la angiogénesis. La terapia génica mediada por nano partículas está siendo desarrollada actualmente para superar la BHE en el tratamiento del glioma. Otro enfoque para mejorar la eficacia anti-glioma es la implementación de viro-inmunoterapia utilizando virus oncolíticos, que son inmunogénicos. Los virus oncolíticos matan las células tumorales debido a la replicación viral específica de las células cancerosas, y también pueden iniciar una inmunidad anti-tumoral. Sin embargo, aún persisten preocupaciones relacionadas con los efectos fuera del objetivo, y la eficiencia terapéutica y de transducción. En esta revisión, describimos la justificación y las estrategias, así como las ventajas y desventajas de los enfoques actuales de terapia génica contra los gliomas en estudios clínicos y preclínicos. Esto incluye diferentes sistemas de entrega que comprenden plataformas de entrega virales y no virales junto con enfoques de terapia génica mediada por suicidio/prodroga, oncolítica, citoquina y supresores de tumores. Además, se discuten los avances en el tratamiento del glioma a través de la terapia génica disruptiva de la BHE y la terapia génica anti-EGFRvIII/VEGFR. Finalmente, discutimos los resultados de ensayos clínicos humanos mediado por terapia génica para gliomas. En resumen, destacamos los avances, perspectivas y desafíos restantes de las terapias génicas destinadas a ampliar nuestra comprensión y resaltar el arsenal terapéutico para el GBM.