Agentes anti-biofilm de pequeñas moléculas desarrollados sobre la base de la comprensión mecanicista de la formación de biofilm

Los biofilm microbianos son la causa de infecciones persistentes asociadas con varios implantes médicos y lugares corporales distintos, como el tracto urinario, los pulmones y las heridas. En comparación con sus contrapartes en vida libre, las bacterias en biofilm muestran una resistencia altamente incrementada a las actividades del sistema inmunológico y al tratamiento con antibióticos. Por lo tanto, las infecciones de biofilm son difíciles o imposibles de tratar con nuestro arsenal actual de antibióticos. Los desafíos asociados con las infecciones de biofilm han urgido a los investigadores a buscar una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que están involucrados en la formación y dispersión de biofilm, lo que ha llevado a la identificación de varios pasos que podrían ser objetivo para erradicar estas desafiantes infecciones. Aquí describimos los mecanismos que están involucrados en la regulación del desarrollo de biofilm en Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Acinetobacter baumannii, y proporcionamos ejemplos de compuestos químicos que se han desarrollado para inhibir específicamente estos procesos. Estos compuestos incluyen (i) pilicidas y curlicidas que inhiben los pasos iniciales de la formación de biofilm por E. coli; (ii) compuestos que interfieren con la señalización c-di-GMP en P. aeruginosa y E. coli; y (iii) compuestos que inhiben la percepción de quorum en P. aeruginosa y A. baumannii. En los casos donde las series de compuestos tienen un objetivo molecular definido, nos enfocamos en dilucidar las tendencias de relación estructura-actividad (SAR) dentro de la serie de compuestos particular.