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La epilepsy del lobo temporal (ELT) es una enfermedad devastadora en la que la plasticidad sináptica aberrante juega un papel importante. Identificamos la metaloproteinasa de matriz (MMP) 9 como una nueva enzima sináptica y un factor patogénico clave en dos modelos animales de ELT: epilepsia provocada por kainato y epilepsia inducida por kindling con pentilenotetrazol (PTZ). Notablemente, mostramos que la sensibilidad a la epileptogénesis por PTZ disminuye en ratones knockout de MMP-9, pero aumenta en una nueva línea de ratas transgénicas que sobreexpresan MMP-9. La microscopía electrónica de inmunolabeling revela que MMP-9 se asocia con espinas dendríticas del hipocampo que contienen sinapsis asimétricas (excitatorias), donde tanto los niveles de proteína de MMP-9 como la actividad enzimática aumentan significativamente durante las convulsiones. Además, encontramos que la deficiencia de MMP-9 disminuye la poda inducida por las convulsiones de las espinas dendríticas y reduce la sinaptogénesis aberrante después del brote de fibras musgosas. Esta última observación proporciona una posible base mecanicista para el efecto de MMP-9 en la epileptogénesis. Nuestro trabajo sugiere que un reservorio sináptico de MMP-9 es crítico para la secuencia de eventos que subyace al desarrollo de convulsiones en modelos animales de ELT.
Wilczyński et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.