La pérdida de la expresión génica y proteica del MHC clase II en el linfoma difuso de células B grandes está relacionada con una disminución de la inmunovigilancia tumoral y una mala supervivencia del paciente, independientemente de otros factores pronósticos: un estudio de seguimiento del Proyecto de Perfil Molecular de Leucemia y Linfoma

El Proyecto de Perfil Molecular de Leucemia y Linfoma publicó recientemente resultados de análisis de microarrays de ADN de 240 linfomas difusos de células B grandes (DLBCL). Se identificaron cuatro "firmas" de expresión génica que se correlacionaron con el resultado del paciente, incluyendo los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II (por ejemplo, HLA-DRA) que se correlacionaron con una mejor supervivencia. Analizamos aún más los efectos de HLA-DRA sobre la supervivencia y correlacionamos la expresión génica con el estado proteico y los linfocitos infiltrantes en tumores. La supervivencia general a 5 años fue del 24% en el 10% más bajo de expresión de HLA-DRA, 37% en el grupo del 10% al 25%, 50% en el grupo del 25% al 50%, y 55% para los pacientes en el 50% más alto. Un análisis adicional demostró que la razón de riesgo de muerte era una función no lineal de la expresión de HLA-DRA. El ajuste por el Índice Pronóstico Internacional no alteró el impacto de HLA-DRA sobre la supervivencia. Se encontró que otros genes del MHC clase II predecían la supervivencia de manera similar. La expresión de HLA-DRA en microarrays se correlacionó con la presencia o ausencia de la proteína del antígeno leucocitario humano-DR (HLA-DR) en 20 de 22 casos evaluados. Se detectaron menos células T CD8(+) infiltrantes en tumores negativos para MHC clase II en comparación con los casos positivos (2.8% frente a 11.0%; P =.001), apoyando la hipótesis de que la pérdida de la inmunovigilancia tumoral tiene un efecto devastador en el resultado del paciente en DLBCL.