La alteración de las células T citotóxicas CD4+ predice una mala supervivencia y altas tasas de recurrencia en pacientes con carcinoma hepatocelular

SIN ETIQUETA: El papel de las células T citotóxicas CD4(+) (CTLs) en el carcinoma hepatocelular (HCC) sigue siendo oscuro. Este estudio caracterizó las CTLs CD4(+) en pacientes con HCC y además elucidó las asociaciones entre las CTLs CD4(+) y la progresión de la enfermedad por HCC. En total, 547 pacientes con HCC, 44 pacientes con hepatitis B crónica (CHB), 86 pacientes con cirrosis hepática (LC) y 88 individuos sanos fueron incluidos en el estudio. Las CTLs CD4(+) se definieron mediante citometría de flujo, inmunohistoquímica y ensayos de exocitosis de gránulos líticos. Se realizó un análisis multivariante de factores pronósticos para la supervivencia global utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se encontraron niveles significativamente aumentados de CTLs CD4(+) circulantes y que infiltran el hígado en pacientes con HCC durante la enfermedad en etapa temprana, pero disminuyeron en etapas progresivas de HCC. Esta pérdida de CTLs CD4(+) se correlacionó significativamente con altas tasas de mortalidad y un tiempo de supervivencia reducido en pacientes con HCC. Además, la proliferación, degranulación y producción de granzima A, granzima B y perforina de las CTLs CD4(+) se inhibieron por el aumento de células T reguladoras (FoxP3(+)) en estos pacientes con HCC. Un análisis adicional mostró que tanto las CTLs CD4(+) circulantes como las que infiltran el tumor eran predictores independientes de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global después de la resección del HCC. CONCLUSIÓN: El déficit progresivo en CTLs CD4(+) inducido por el aumento de células T reguladoras FoxP3(+) se correlacionó con una mala supervivencia y altas tasas de recurrencia en pacientes con HCC. Estos datos sugieren que las CTLs CD4(+) pueden representar tanto un posible marcador pronóstico como un objetivo terapéutico para el tratamiento del HCC.