Disección funcional de la familia de granzimas: muerte celular e inflamación

Los linfocitos citotóxicos responden rápidamente y destruyen tanto células malignas como células infectadas con patógenos intracelulares. Un mecanismo, conocido como exocitosis de gránulos, emplea los gránulos secretorios de estos linfocitos. Estos incluyen la proteína formadora de poros perforina (pfp) y una familia de proteasas serinas conocidas como granzimas que escinden y activan moléculas efectoras dentro de la célula objetivo. En las últimas dos décadas, el estudio de las granzimas se ha centrado en gran medida en la capacidad de estas proteasas serinas para inducir la muerte celular. Más recientemente, modelos de enfermedad sofisticados en ratones, junto con ratones genéticamente modificados, han permitido a los investigadores preguntar por qué las subfamilias de granzimas están codificadas en distintos loci cromosómicos y qué papel más amplio podrían desempeñar estas enzimas en la inflamación y la respuesta inmune. Aquí, proporcionamos una breve visión general de la superfamilia de granzimas, su relación con la pfp y sus funciones reportadas en apoptosis. Esta visión general es seguida por un análisis exhaustivo del campo menos caracterizado y en desarrollo respecto a las funciones no apoptóticas de las granzimas.