Apuntando a la vía mTOR: Un nuevo concepto en la terapia del cáncer

Este artículo destaca el conocimiento actual de la biología de mTOR y proporciona nuevas ideas sobre el papel de mTOR en diferentes tipos de cáncer. Un mTOR activo coordina una respuesta en el crecimiento celular directamente a través de sus efectos en los reguladores del ciclo celular e indirectamente al mantener el suministro de nutrientes hacia la célula mediante la producción de transportadores de nutrientes y también mediante la promoción de la angiogénesis. Una forma principal en que mTOR ejerce sus efectos regulatorios en la proliferación celular es controlando la producción de ciclina D1. mTOR aumenta la traducción del factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1)/HIF-2. Los factores de transcripción HIF llevan a la expresión de genes de respuesta al estrés hipóxico, incluidos factores de crecimiento angiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas β (PDGF-β) y el factor de crecimiento transformante α (TGF-α). mTOR también aumenta la expresión en superficie de las proteínas transportadoras de nutrientes. Un aumento en estas proteínas resulta en una mayor absorción de aminoácidos y otros nutrientes por la célula, lo que conduce a un apoyo nutricional adecuado para el crecimiento y la supervivencia celular anormales. También hay evidencia emergente de que la activación de mTOR puede jugar un papel en la promoción de la supervivencia celular a través de la activación de proteínas antiapoptóticas que contribuyen a la progresión tumoral. Dado que la vía mTOR está desregulada en varios cánceres, se anticipa que los inhibidores de mTOR tendrán una amplia aplicación terapéutica en muchos tipos de tumores. Hasta ahora, ningún tratamiento ha demostrado evidencia de fase III después de la progresión de la enfermedad en una terapia dirigida a VEGF inicial en carcinoma de células renales avanzado. Everolimus es la primera y única terapia con evidencia de fase III después del fracaso de la terapia dirigida a VEGF. Everolimus es un inhibidor oral de mTOR (objetivo mamífero de la rapamicina) que se toma una vez al día, indicado para el tratamiento de carcinoma de células renales avanzado en pacientes cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con terapia dirigida a VEGF.