Evolución de las Familias de Supergenes Asociadas con la Resistencia a Insecticidas

La aparición de resistencia a insecticidas en el mosquito representa una grave amenaza para la eficacia de muchos programas de control de la malaria. Hemos buscado en el genoma de Anopheles gambiae miembros de las tres principales familias de enzimas: las carboxilesterasas, las transferasas de glutatión y los citocromos P450, que son principalmente responsables de la resistencia metabólica a insecticidas. Un análisis genómico comparativo con Drosophila melanogaster revela que ha ocurrido una expansión considerable de estas familias de supergenes en el mosquito. La baja ortología genética y la escasa sintenia cromosómica contrastan paradójicamente con los grupos ortólogos de genes identificables fácilmente, presumiblemente sembrados por ancestros comunes. En A. gambiae, la expansión independiente de genes parálogos es principalmente consecuencia de la formación de cúmulos entre genes duplicados localmente. Estas expansiones pueden reflejar la diversificación funcional de las familias de supergenes, consistente con las principales diferencias en la historia de vida y ecología de estos organismos. Estos datos proporcionan una base para identificar las enzimas asociadas a la resistencia dentro de estas familias. Esto permitirá monitorear el estado de resistencia de mosquitos, moscas y posiblemente otros insectos holometábolos. Los análisis también proporcionan los medios para identificar moléculas previamente desconocidas involucradas en procesos biológicos fundamentales como el desarrollo.