¿Qué más en cáncer de páncreas avanzado pretratado con gemcitabina? Una actualización de las terapias de segunda línea

El cáncer de páncreas avanzado se trata generalmente con gemcitabina (GEM) de primera línea (sola o en combinación). Más recientemente, la GEM se ha convertido en una parte establecida de una terapia adyuvante basada en dos ensayos aleatorizados recientemente reportados. Sigue sin resolverse el problema de la terapia de segunda línea en pacientes que recaen durante o después del tratamiento adyuvante o de primera línea basado en GEM. Hasta hoy, los análogos de platino en combinación con fluoropirimidina o con GEM representan el esquema más común en la práctica clínica con datos de estudios de fase II unicéntricos o multicéntricos. En 2008, por primera vez, un ensayo aleatorizado de fase III realizado en pacientes refractarios a GEM con buen estado de rendimiento (CONKO 003) confirmó su beneficio en la supervivencia libre de progresión y supervivencia global al añadir oxaliplatino a un esquema de 5-FU/acido folínico en bolus. Otros agentes (irinotecán, taxanos, antifolatos, biológicos) han sido probados, aunque solo se han logrado resultados desalentadores, ya que resultaron ser demasiado tóxicos en combinación y tener una actividad demasiado baja cuando se utilizaron como agentes únicos. Cuál es el candidato óptimo para las terapias de segunda línea es debatible. Un buen estado de rendimiento y una discreta supervivencia libre de progresión desde el inicio de la terapia con GEM (¿más de 6 meses?) son probablemente los mejores indicadores de beneficio en una línea posterior. Se desconoce el beneficio de los agentes biológicos, dado los pobres resultados obtenidos en el tratamiento de primera línea. En resumen, hasta hoy, hay un estudio aleatorizado que confirma el beneficio de la quimioterapia de segunda línea para el tratamiento del cáncer pancreático con recaída de GEM. Los datos actuales indican 5-FU más un agente de platino (oxaliplatino) como el estándar de atención para pacientes PS 0-1. Los ensayos clínicos en curso aclararán si hay evidentemente un lugar para mejorar y para otros agentes. En la actualidad, aunque no hay datos sobre beneficios en pacientes no aptos (Karnofsky < 70), un agente fluopirimidina sigue siendo una opción de tratamiento razonable.