El microambiente inflamatorio del pulmón en el momento de la infección gobierna el control innato de la replicación del SARS-CoV-2

La gravedad de la COVID-19 se ve afectada por múltiples factores; sin embargo, no se comprende cómo el ambiente inflamatorio del pulmón en el momento de la exposición al SARS-CoV-2 afecta el control de la replicación viral. Aquí, demostramos que los eventos inmunes en el pulmón de ratón que preceden de cerca la infección por SARS-CoV-2 afectan el control viral e identificamos vías inmunitarias innatas que limitan la replicación viral. Los estímulos inflamatorios pulmonares, incluidos las infecciones respiratorias resueltas y anteriores con Staphylococcus aureus o influenza, la infección pulmonar por Mycobacterium tuberculosis en curso, el asma inducido por ovalbumina/alúmina, o la administración de ligandos de TLR y citoquinas recombinantes, todos establecen un estado antiviral en el pulmón que restringe la replicación del SARS-CoV-2. Además de los interferones tipo I antivirales, el TNFα y el IL-1 precondicionan potentemente el pulmón para un mejor control viral. Nuestro trabajo muestra que el SARS-CoV-2 puede beneficiarse de un microambiente pulmonar inmunológicamente tranquilo y sugiere que la heterogeneidad en la inflamación pulmonar que precede a la exposición al SARS-CoV-2 puede contribuir a la variabilidad en los resultados de la enfermedad.