De conceptos, teoría y evidencia de la heterogeneidad de los efectos del tratamiento a enfoques metodológicos: un manual

Implícito en el creciente interés por la investigación centrada en los resultados para el paciente está la creciente necesidad de mejor evidencia con respecto a cómo las respuestas a una intervención o tratamiento dado pueden variar entre los pacientes, referido como heterogeneidad del efecto del tratamiento (HTE). Existen una variedad de métodos disponibles para explorar la HTE, cada uno asociado con fortalezas y limitaciones únicas. Este documento revisa un conjunto seleccionado de enfoques metodológicos para entender la HTE, enfocándose principalmente, pero no exclusivamente, en sus usos con datos de ensayos aleatorios. Está orientado al investigador de resultados "intermedios", que puede ya estar familiarizado con algunos métodos, pero que valoraría una visión general sistemática de métodos más y menos familiares, prestando atención a cuándo y por qué pueden ser utilizados. Tomando como referencia la literatura biomédica, estadística, epidemiológica y econométrica, describimos los pasos involucrados en la elección de un enfoque de HTE, enfocándonos en si la intención del análisis es para propósitos exploratorios, de prueba inicial o de prueba confirmatoria. También mapeamos los enfoques metodológicos de HTE a consideraciones de datos, así como las fortalezas y limitaciones de cada enfoque. Los métodos revisados incluyen análisis de subgrupos formal, meta-análisis y meta-regresión, varios tipos de modelado de riesgo predictivo incluyendo análisis de árboles de clasificación y regresión, series de ensayos n de 1, modelos de crecimiento latente y mezcla de crecimiento, regresión cuantílica y métodos no paramétricos seleccionados. Además de una visión general de cada método de HTE, se proporcionan ejemplos y referencias para una lectura adicional. Al guiar la selección de métodos y análisis, esta revisión busca habilitar mejor a los investigadores de resultados para entender y explorar aspectos de la HTE en el contexto de la investigación centrada en resultados para el paciente.