Mapeo de genes de anorexia nerviosa a fenotipos clínicos

ANTECEDENTES: La anorexia nerviosa (AN) es un trastorno psiquiátrico con una etiología compleja, con una parte significativa del riesgo de enfermedad atribuible a la genética. Los estudios tradicionales de asociación a nivel genómico (GWAS) producen la evidencia principal para la asociación de variantes genéticas con la enfermedad. La imputación transcriptómica (TI) permite la traducción de estas variantes en mecanismos regulatorios, que luego pueden ser utilizados para evaluar el resultado funcional de la expresión genética regulada genéticamente (GReX) en un contexto más amplio a través del uso de estudios de asociación a nivel fenómico (pheWAS) en grandes y diversas poblaciones de biobancos clínicos con fenotipos de registros electrónicos de salud. MÉTODOS: ™ Biobanco y realizamos pheWAS en más de 2000 resultados para probar las consecuencias clínicas de la expresión aberrante de estos genes. Realizamos un análisis secundario para evaluar el impacto del índice de masa corporal (IMC) y el sexo en las asociaciones clínicas de AN-GReX. RESULTADOS: Nuestro análisis S-PrediXcan identificó 53 genes asociados con AN, incluyendo lo que es, hasta donde sabemos, la primera asociación genética de AN con el complejo mayor de histocompatibilidad. AN-GReX se asoció con diagnósticos autoinmunes, metabólicos y gastrointestinales en nuestra cohorte de biobanco, así como medidas de colesterol, medicamentos, uso de sustancias y dolor. Además, nuestros análisis mostraron la moderación de las asociaciones de AN-GReX con medidas de colesterol y uso de sustancias por el IMC, y la moderación de las asociaciones de AN-GReX con la enfermedad celíaca por sexo. CONCLUSIONES: Nuestros resultados estratificados por IMC brindan posibles vías de mecanismo funcional para los genes de AN que investigar más a fondo.