LAG-3, un nuevo gen de activación de linfocitos estrechamente relacionado con CD4.

Hemos identificado un nuevo gen humano de la superfamilia Ig, designado LAG-3. La expresión de este gen es indetectable en PBL en reposo, mientras que se encuentra (un mensaje de 2 kb) en células T y NK activadas. El gen LAG-3 incluye ocho exones; el cDNA correspondiente codifica una proteína de membrana de 498 aminoácidos con cuatro dominios IgSF extracelulares. El primero pertenece al V-SET; es particular ya que incluye un lazo adicional en el medio del dominio y un puente disulfuro intracatenario inusual. Los tres otros dominios pertenecen al C2-SET. Se encuentran fuertes homologías internas en la molécula de LAG-3 entre los dominios 1 y 3, así como entre los dominios 2 y 4. Por lo tanto, es probable que LAG-3 haya evolucionado por duplicación de un gen preexistente que codifica una estructura de dos dominios IgSF. El análisis comparado de LAG-3 y CD4, con respecto a su secuencia peptídica y su organización de exón/intrón, indicó que las dos moléculas están estrechamente relacionadas. Este punto se refuerza con el hallazgo de que ambos genes están ubicados en la parte distal del brazo corto del cromosoma 12.