Diferenciación de CTL Naïve a CTL Efector y de Memoria: Correlación de la Función Efectora con el Fenotipo y la División Celular

Fenotípicamente y funcionalmente, los primeros pasos de la diferenciación de células T no están bien caracterizados. Además, la etapa de células T efectoras comparte varias características fenotípicas con las células T de memoria, lo que ha dificultado el análisis de la memoria de células T. En este estudio, hemos investigado in vitro e in vivo la diferenciación de CTL naïve en CTL efectoras y de memoria en función de la división celular utilizando células del bazo transgénicas específicas para el virus de la meningitis linfocítica crónica marcadas con el colorante vital carboxifluoresceína diacetato, éster de succinimidilo. Surgieron los siguientes puntos principales. 1) Durante las primeras nueve divisiones celulares, los marcadores de superficie celular investigados fueron modulados fuertemente. 2) El TCR fue regulado a la baja de manera escalonada durante la infección viral. 3) La función efectora citotóxica se adquirió en una división celular y se mantuvo durante las siguientes cuatro a cinco divisiones. 4) In vitro, los CTL alcanzaron un fenotipo de memoria CD44highCD62L+ después de 6-10 divisiones celulares y requirieron reestimulación para ejercer la función efectora. 5) Los ratones de memoria infectados con el virus de la meningitis linfocítica contenían dos poblaciones de memoria distintas: una población CD44highCD62L-, predominantemente ubicada en el bazo y que ejercía una función efectora rápida, y una población CD44highCD62L+ encontrada en el bazo y los ganglios linfáticos, que había perdido la función efectora inmediata. Este hallazgo sugiere que existen dos tipos de CTL de memoria. Se discute la correlación entre la expresión de CD62L, la función efectora y la persistencia del antígeno.