El reloj circadiano periférico muscular impulsa la degradación nocturna de proteínas a través del balance elevado de Ror/Rev-erb y previene la sarcopenia prematura

Cómo los relojes circadianos centrales y periféricos regulan el metabolismo de proteínas y afectan la homeostasis de la masa tisular ha sido poco claro. Los cambios circadianos en el balance entre anabolismo y catabolismo controlan la tasa de crecimiento muscular en jóvenes peces cebra, independientemente de los ciclos de comportamiento. Aquí, mostramos que el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) y la autofagia, que median la degradación de proteínas musculares, están cada uno regulados al alza por la noche bajo el control del reloj periférico muscular. La perturbación del reloj molecular transcripcional muscular interrumpe la proteólisis nocturna, aumenta el crecimiento muscular medido durante 12 h y compromete la función muscular. Mecanísticamente, el balance circadiano cambiante de Ror y Rev-erb regula el UPS nocturno, la autofagia y el crecimiento muscular a través de la actividad alterada de TORC1. Aunque los zeitgebers ambientales inicialmente mitigan los defectos, la inhibición del reloj muscular durante toda la vida reduce el tamaño y la tasa de crecimiento muscular, acelerando la pérdida de masa y función muscular relacionada con la edad. Así, el desajuste circadiano, como el trabajo por turnos, la privación del sueño o la demencia, puede desestabilizar la proteostasis muscular, contribuyendo a la pérdida de músculo y a la sarcopenia.