Variaciones en las frecuencias de resistencia a los medicamentos en Plasmodium falciparum

La exposición continua de las poblaciones del parásito de la malaria a diferentes medicamentos puede haber seleccionado no solo por resistencia a medicamentos individuales, sino también por rasgos genéticos que favorecen el inicio de resistencia a nuevos antimaláricos no relacionados. Para probar esta hipótesis, diferentes clones de Plasmodium falciparum con distintos números de mecanismos de resistencia preexistentes fueron tratados con dos nuevos agentes antimaláricos: 5-fluoroororato y atovaquona. Todas las poblaciones de parásitos fueron igualmente susceptibles en pequeñas cantidades. Sin embargo, cuando grandes poblaciones de estos clones fueron desafiadas con cualquiera de los dos compuestos, se hicieron evidentes variaciones significativas en las frecuencias de resistencia. En un extremo, el clon D6 de África Occidental, que era sensible a todos los agentes antimaláricos tradicionales, no logró desarrollar resistencia bajo condiciones no mutagénicas simples in vitro. En fuerte contraste, el clon Indochina W2, que se conocía como resistente a todos los medicamentos tradicionales antimaláricos, adquirió resistencia de forma independiente a ambos nuevos compuestos hasta 1,000 veces más frecuentemente que D6. Clones adicionales que eran resistentes a algunos (pero no a todos) los agentes antimaláricos tradicionales adquirieron resistencia a la atovaquona con alta frecuencia, pero no al 5-fluoroororato. Estos hallazgos fueron inesperados y sorprendentes según las opiniones actuales sobre la evolución de la resistencia a medicamentos en las poblaciones de P. falciparum. Tales nuevos fenotipos, denominados resistencia acelerada a múltiples medicamentos (ARMD), plantean importantes preguntas sobre los mecanismos genéticos y bioquímicos relacionados con el inicio de la resistencia a medicamentos en los parásitos de la malaria. Algunos mecanismos potenciales subyacentes a los fenotipos ARMD tienen implicaciones para la salud pública que son ominosas.