Secreción de insulina, acción de insulina y producción hepática de glucosa en gemelos idénticos discordantes para diabetes mellitus no insulinodependiente.

Se estudiaron 12 pares de gemelos idénticos discordantes para diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNI) para la sensibilidad a la insulina (clampeo euglucémico de insulina, 40 mU/m2 por min), producción hepática de glucosa (PHG, infusión de 3-3Hglucosa) y secreción de insulina (prueba de tolerancia a la glucosa oral y clampeo hiperglucémico de 12 mM, incluyendo administración de glucagón). Cinco de los gemelos no diabéticos tenían tolerancia a la glucosa normal y siete tenían tolerancia a la glucosa alterada. Se incluyeron 13 sujetos sanos emparejados sin historia familiar de diabetes como sujetos de control. Los gemelos con DMNI eran más obesos en comparación con sus co-gemelos no diabéticos. Los gemelos no diabéticos eran resistentes a la insulina y tenían una respuesta retardada de insulina y C-peptido durante las pruebas de tolerancia a la glucosa oral en comparación con los controles. Además, los gemelos no diabéticos tenían una disminución en la respuesta de insulina de primera fase y una capacidad disminuida de secreción máxima de insulina durante el clampeo hiperglucémico y la administración intravenosa de glucagón. Los gemelos no diabéticos y los controles tuvieron tasas similares de PHG. En comparación con ambos, los gemelos no diabéticos y los controles, los gemelos con DMNI tuvieron una tasa basal elevada de PHG, una sensibilidad a la insulina aún más disminuida y un patrón de secreción de insulina aún más alterado según todos los tests. En conclusión, hay defectos tanto en la secreción de insulina in vivo como en la acción de insulina presentes en gemelos no diabéticos y posiblemente prediabéticos que poseen los genes de susceptibilidad necesarios para DMNI. Sin embargo, todos los defectos tanto de la secreción de insulina como del metabolismo de la glucosa se expresan cuantitativamente de manera más severa en sus co-gemelos idénticos con DMNI manifiesto.