Apoptosis mediada por Fas en remisiones clínicas de encefalomielitis autoinmune experimental recurrente

La encefalomielitis autoinmune experimental inducida por PLP139-51 (R-EAE) presenta un curso paralítico recurrente-remitente en hembras de ratón SJL. Investigamos el papel de la apoptosis/muerte celular inducida por activación (AICD) en la recuperación espontánea de la enfermedad aguda. La EAE clínica se vio significativamente aumentada en ratones SJL lpr/lpr deficientes en Fas (CD95/APO-1), que mostraron puntuaciones clínicas máximas promedio significativamente más altas, tasas de remisión reducidas y mayor mortalidad en comparación con sus compañeros SJL +/lpr. Las respuestas proliferativas específicas de PLP139-151 fueron bastante equivalentes en los 2 grupos, pero las células T de los ganglios linfáticos drenantes de los ratones SJL lpr/lpr produjeron niveles dramáticamente aumentados de IFN-gamma. Los niveles de ARNm de Fas y FasL en el sistema nervioso central (SNC) de ratones SJL (H-2(s)) de tipo salvaje alcanzaron su punto máximo justo antes de la remisión espontánea de la enfermedad y disminuyeron gradualmente a medida que la enfermedad remitía. Aplicamos el ensayo de marcado de extremo en mico a través de transferasa de desoxirribonucleótidos terminal (TUNEL) para detectar apoptosis in situ en las médulas espinales de ratones en varias etapas clínicas de la EAE. La mayoría de las células TUNEL(+) se encontraron durante períodos activos de inflamación: los puntos temporales agudo, pico y recaída. Se observaron significativamente menos células apoptóticas en los puntos temporales preclínicos y de remisión. Colectivamente, estos hallazgos indican que la apoptosis/AICD mediada por Fas juega un papel importante en la remisión espontánea después del episodio inflamatorio agudo inicial y representa un importante mecanismo intrínseco en la regulación de respuestas autoinmunes.