Organización cromosómica de los genes de los receptores adrenérgicos.

Los receptores adrenérgicos (ARs) (subtipos alfa 1, alfa 2, beta 1 y beta 2) son una familia prototípica de receptores acoplados a proteínas reguladoras que unen nucleótidos de guanina, los cuales median los efectos fisiológicos de la hormona epinefrina y el neurotransmisor norepinefrina. Anteriormente, hemos asignado los genes para AR beta 2 y AR alfa 2 a los cromosomas humanos 5 y 10, respectivamente. A través de análisis de Southern de híbridos celulares somáticos y hibridación cromosómica in situ, hemos mapeado el gen del AR alfa 1 al cromosoma 5q32----q34, la misma posición que el AR beta 2, y el gen del AR beta 1 al cromosoma 10q24----q26, la región donde se encuentra el AR alfa 2. En ratón, los genes del AR alfa 2 y del AR beta 1 fueron asignados al cromosoma 19, y el locus del AR alfa 1 se localizó en el cromosoma 11. La electroforesis en gel de campo pulsado ha demostrado que los genes del AR alfa 1 y del AR beta 2 en humanos están dentro de 300 kilobases (kb) y la distancia entre los genes del AR alfa 2 y del AR beta 1 es menor de 225 kb. La proximidad de estos dos pares de genes de AR y la similitud en la secuencia que existe entre todos los AR sugieren fuertemente que están relacionados evolutivamente. Además, probablemente surgieron de un gen receptor ancestral común y posteriormente se diversificaron a través de duplicación de genes y duplicación cromosómica para cumplir con sus roles distintivos en la mediación de los efectos fisiológicos de las catecolaminas. Por lo tanto, los genes de los AR proporcionan un paradigma para entender la evolución de tales familias de moléculas receptoras estructuralmente conservadas pero funcionalmente divergentes.