Muerte celular inducida por granza C

Aunque se han definido las funciones de las granzimas A y B, las funciones de las otras granzimas altamente expresadas (Gzms) de linfocitos citotóxicos murinos (C, D y F) aún no se han evaluado. En este informe, describimos la capacidad de GzmC murino (que está más estrechamente relacionado con la granza humana H) para causar muerte celular. La inducción de la muerte requiere su actividad proteasa y se caracteriza por la rápida externalización de la fosfatidilserina, la condensación y colapso nuclear, y el corte de ADN de cadena sencilla. La cinética de estos eventos es similar a la causada por la granza B, y su potencia (definida en base molar) también es equivalente. La inducción de la muerte no implicó la activación de caspasas, el corte de BID o la activación de la nucleasa CAD. Sin embargo, la granza C sí causó una rápida hinchazón mitocondrial y despolarización en células intactas o en mitocondrias aisladas, y este daño mitocondrial no fue prevenido por un tratamiento previo con ciclosporina A. Estos resultados sugieren que la granza C induce rápidamente la muerte celular objetivo atacando objetivos nucleares y mitocondriales y que estos objetivos son distintos de los utilizados por la granza B para causar apoptosis clásica.