Los pacientes con leucemia mieloide crónica que tienen el transcripto de fusión e13a2 de BCR-ABL tienen respuestas inferiores a imatinib en comparación con los pacientes con el transcripto e14a2

ANTECEDENTES: La leucemia mieloide crónica se caracteriza por una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, creando el gen de fusión BCR-ABL. La significancia clínica del tipo de transcripto BCR-ABL en pacientes recién diagnosticados en fase crónica tratados con imatinib 400 mg desde el diagnóstico inicial sigue siendo desconocida. DISEÑO Y MÉTODOS: Analizamos el resultado clínico de 78 pacientes en fase crónica recién diagnosticados, de 16 años o más, tratados con imatinib 400 mg. De estos, 71 expresaron transcritos e13a2 o e14a2. Los transcritos de BCR-ABL fueron analizados mediante reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real. RESULTADOS: Después de 12 meses de tratamiento, el 54% de los pacientes e14a2 habían alcanzado una respuesta citogenética completa, en comparación con el 25% de los pacientes e13a2 (p=0.01). El análisis de Kaplan-Meier del tiempo para alcanzar una respuesta citogenética completa reveló que los pacientes e14a2 tenían tasas de respuesta más rápidas en comparación con los pacientes e13a2 (p=0.006). Los pacientes e14a2 tenían una mayor tasa de supervivencia libre de eventos en los primeros 12 meses de tratamiento, aunque la supervivencia general no difirió significativamente entre los pacientes con los dos tipos de transcripto. Los niveles de ARNm del transportador de cationes orgánicos humanos 1 no difirieron entre los pacientes con los dos tipos de transcripto. La relación pCrKL/CrKL (un marcador alternativo de la actividad de la tirosina quinasa de BCR-ABL) antes del tratamiento fue mayor en pacientes con transcritos e13a2 que en aquellos con e14a2 (p=0.017). CONCLUSIONES: Los pacientes que expresan el tipo de transcripto e14a2 tienen una mayor tasa y respuestas citogenéticas completas más rápidas que los pacientes que expresan e13a2, lo que puede deberse a una mayor actividad de tirosina quinasa de BCR-ABL. El conocimiento del tipo de transcripto puede proporcionar información pronóstica adicional, aunque esto requiere pruebas en conjuntos de datos más grandes.