Regulación de la actividad de miostatina y crecimiento muscular

La miostatina es un miembro de la familia de factores de crecimiento transformantes beta que actúa como un regulador negativo de la masa muscular esquelética. Para identificar posibles inhibidores de miostatina que puedan tener aplicaciones para promover el crecimiento muscular, investigamos la regulación de la señalización de miostatina. La proteína de miostatina purificada de células de mamíferos consistía en un complejo mantenido no covalentemente del propéptido N-terminal y un dímero de los fragmentos C-terminales unido por un enlace disulfuro. El dímero de miostatina C-terminal purificado fue capaz de unirse a los receptores tipo II de activina, Act RIIB y, en menor medida, Act RIIA. La unión de la miostatina a Act RIIB podría ser inhibida por la proteína de unión a activina follistatina y, a concentraciones más altas, por el propéptido de miostatina. Para determinar la significancia funcional de estas interacciones en vivo, generamos ratones transgénicos que expresan altos niveles del propéptido, follistatina o una forma dominante negativa de Act RIIB utilizando un promotor específico de músculo esquelético. Líneas independientes de ratones transgénicos para cada constructo exhibieron aumentos dramáticos en la masa muscular comparables a los observados en ratones knockout de miostatina. Nuestros hallazgos sugieren que el propéptido, la follistatina u otras moléculas que bloquean la señalización a través de esta vía pueden ser agentes útiles para mejorar el crecimiento muscular tanto para aplicaciones terapéuticas humanas como agrícolas.