Resistencia a la insulina y el síndrome de ovario poliquístico: mecanismo e implicaciones para la patogénesis*

Ahora está claro que el SOPQ a menudo se asocia con una resistencia a la insulina profunda así como con defectos en la secreción de insulina. Estas anormalidades, junto con la obesidad, explican la sustancialmente aumentada prevalencia de intolerancia a la glucosa en el SOPQ. Además, dado que el SOPQ es un trastorno extremadamente común, la resistencia a la insulina relacionada con el SOPQ es una causa importante de DMNM en mujeres (Tabla 3). La resistencia a la insulina en al menos el 50% de las mujeres con SOPQ parece estar relacionada con la fosforilación excesiva de serina del receptor de insulina. Un factor extrínseco al receptor de insulina, presumiblemente una quinasa de serina/treonina, causa esta anormalidad y es un ejemplo de un nuevo mecanismo importante para la resistencia a la insulina humana relacionada con factores que controlan la señalización del receptor de insulina. La fosforilación de serina parece modular la actividad de la enzima reguladora clave de la biosíntesis de andrógenos, P450c17. Así, es posible que un solo defecto produzca tanto la resistencia a la insulina como el hiperandrogenismo en algunas mujeres con SOPQ (Fig. 19). Estudios recientes sugieren fuertemente que la insulina actúa a través de su propio receptor (en lugar del receptor de IGF-I) en el SOPQ para aumentar no solo la esteroidogénesis ovárica y adrenal, sino también la liberación de LH por la pituitaria. De hecho, el defecto en la acción de la insulina parece ser selectivo, afectando el metabolismo de la glucosa pero no el crecimiento celular. Dado que el SOPQ generalmente tiene una edad de inicio menárquico, esto lo convierte en un trastorno particularmente apropiado para examinar la ontogenia de defectos en el metabolismo de carbohidratos y para determinar grandes familias de tres generaciones para estudios de clonación posicional para identificar genes de DMNM. Aunque se predeciría que la presencia de anormalidades lipídicas, disfibrinólisis y resistencia a la insulina colocaría a las mujeres con SOPQ en alto riesgo de enfermedad cardiovascular, son necesarios estudios prospectivos apropiados para evaluar esto directamente.