Las estatinas reducen la inflamación en ateromas de primates no humanos independientemente de los efectos sobre el colesterol sérico

OBJETIVO: Parte de la reducción de eventos cardíacos inducida por estatinas en pacientes con aterosclerosis puede derivarse de mecanismos independientes de la reducción de lípidos. Este estudio evaluó en primates no humanos si las estatinas pueden influir en la inflamación (indicada por la molécula de adhesión celular vascular-1, interleucina-1beta, factor tisular y macrófagos) y características de estabilidad de la placa (indicadas por colágeno y células musculares lisas) independientemente de su efecto en el nivel de colesterol plasmático. MÉTODOS Y RESULTADOS: Monos cynomolgus machos adultos (n=12 por grupo) consumieron una dieta aterogénica durante 12 meses mientras recibían (1) ningún tratamiento (control), (2) pravastatina (Prava, 40 mg/kg por día) o (3) simvastatina (Simva, 20 mg/kg por día). El colesterol dietético se ajustó para igualar los niveles de colesterol plasmático entre grupos. Aunque la relación intima/media en la aorta abdominal no difirió entre grupos, el tratamiento con fármacos redujo la inflamación y las características de vulnerabilidad de la placa. El contenido de macrófagos en las lesiones de los animales tratados con estatinas fue reducido (2.4 veces con Prava y 1.3 veces con Simva; ambos P<0.001 frente al control). Además, las lesiones presentaron aproximadamente 2 veces menos expresión de molécula de adhesión celular vascular-1, interleucina-1beta y factor tisular en animales tratados con estatinas frente a los controles (P<0.005). El contenido de células musculares lisas y colágeno en las lesiones fue 2.1 veces mayor en el grupo tratado con Prava (P<0.001) y 1.5 veces mayor en el grupo tratado con Simva (P<0.005) que en el grupo control. CONCLUSIONES: En primates, estos resultados brindan un mayor apoyo al efecto beneficioso de las estatinas sobre la inflamación y la estabilidad de la placa, además de la reducción del colesterol.