Injerto de Células Madre Mesenquimatosas Fetales en Hueso tras Transplante In Utero en un Paciente con Osteogénesis Imperfecta Severa

ANTECEDENTES: Las células madre mesenquimatosas (CMM) son progenitores de tejidos mesenquimatosos como hueso, cartílago y adiposo. Las CMM humanas adultas coincidentes en antígeno leucocitario humano (HLA) se han utilizado en terapias celulares para trastornos óseos como la osteogénesis imperfecta, con resultados prometedores. MÉTODOS: Una fetus femenina con múltiples fracturas intrauterinas, diagnosticada con osteogénesis imperfecta severa, se sometió a un trasplante con CMM fetales masculinos alogénicos no coincidentes en HLA en la semana 32 de gestación. Se evaluaron los análisis de injerto de células donantes, la reacción inmunológica contra células donantes y el bienestar de la paciente. RESULTADOS: A los 9 meses de edad, en cortes teñidos para osteocalcina u osteopontina, una sonda centromérica específica de XY reveló el 0.3% de células positivas para XY en una muestra de biopsia ósea. La hibridación fluorescente in situ del genoma Y completo mostró una mediana del 7.4% de células positivas para Y (rango, 6.8%-16.6%). La histología ósea mostró trabéculas óseas dispuestas y configuradas regularmente. No se observó proliferación de linfocitos de la paciente contra las CMM donantes en experimentos de co-cultivo realizados in vitro después de la inyección de CMM. Se inició un tratamiento complementario con bisfosfonatos a los 4 meses. Durante los primeros 2 años de vida, se anotaron tres fracturas. A los 2 años de edad corregida, el desarrollo psicomotor era normal y el crecimiento seguía el mismo canal, -5 DE. CONCLUSIONES: Los hallazgos de los autores muestran que las CMM fetales alogénicas pueden injertarse y diferenciarse en hueso en un feto humano incluso cuando el receptor es inmunocompetente e incompatible en HLA.