La alta expresión de meningioma 1 (MN1) como predictor de mal pronóstico en leucemia mieloide aguda con citogenética normal

La translocación t(12;22) involucra MN1 y TEL y se encuentra raramente en leucemia mieloide aguda (LMA). Recientemente, se ha demostrado en un modelo de ratón que la proteína de fusión MN1-TEL puede promover el crecimiento de células madre hematopoyéticas primitivas (HPCs) y, en cooperación con HOXA9, inducir LMA. Cuantificamos la expresión de MN1 mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa en tiempo real (RT-PCR) en 142 pacientes adultos con LMA con citogenética normal tratados uniformemente en el ensayo AML-SHG 01/99. Las muestras de LMA fueron dicotomizadas según la expresión media de MN1. La alta expresión de MN1 se correlacionó significativamente con NPM1 no mutado (P < .001), mala respuesta al primer curso de tratamiento de inducción (P = .02), una mayor tasa de recaída (P = .03) y supervivencias libres de recaída (P = .002) y global más cortas (P = .03). En el análisis multivariante, la expresión de MN1 fue un marcador pronóstico independiente (P = .02) además de la edad y el estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Excluyendo a los pacientes con NPM1(mutado)/FLT3ITD(negativo), la alta expresión de MN1 se asoció con una supervivencia libre de recaída más corta (P = .057). MN1 se expresó en alto nivel en algunos pacientes con leucemia linfoblástica aguda pero no en leucemia linfocítica crónica o mieloide. MN1 se expresó en alto nivel en HPCs en comparación con células diferenciadas y fue regulada a la baja durante la diferenciación in vitro de células CD34(+), lo que sugiere un papel funcional en HPCs. En conclusión, nuestros datos sugieren la sobreexpresión de MN1 como un nuevo marcador pronóstico en LMA con citogenética normal.