Inmunorregulación en hospedadores portadores de cáncer. Regulación a la baja de la expresión génica y función citotóxica en células T CD8+

Las causas de la disminución de la respuesta inmune en hospedadores portadores de tumores no se comprenden completamente. El impacto de una respuesta inmune disminuida en pacientes con cáncer sobre la respuesta clínica en ensayos de inmunoterapia no ha sido evaluado. El presente informe demuestra una marcada disminución en la eficacia terapéutica de los linfocitos T transferidos adoptivamente obtenidos de hospedadores murinos portadores de tumores durante más de 30 días en ratones portadores de tumores tardíos (TBM) en comparación con ratones normales y ratones portadores de tumores durante menos de 21 días (TBM tempranos). El análisis in vitro de las funciones de los linfocitos T de los TBM tardíos mostró una respuesta proliferativa aparentemente normal ante anti-CD3 e IL-2 con una producción adecuada de linfocinas de células CD4+, pero una disminución significativa en la función citotóxica de las células CD8+. La disminución de la citotoxicidad no fue debido a una supresión mediada por células. La expresión del ARN mensajero de granza B estuvo significativamente retrasada y disminuida en magnitud en las células CD8+ de los TBM tardíos. Los sobrenadantes de cultivos de dos líneas celulares tumorales no relacionadas pudieron inhibir la actividad citotóxica de las células CD8+ normales in vitro. El factor supresor derivado de tumor no es el factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta), pero no ha sido caracterizado más a fondo. Los datos sugieren que un posible mecanismo responsable de los defectos inmunológicos en pacientes con grandes cargas tumorales es un defecto inducido por el tumor que compromete la función de las células T efectoras CD8+.