La sobreexpresión de Bcl-2 en ratones transgénicos disminuye la apoptosis y mejora la supervivencia en sepsis

Resumen En la sepsis hay extensa apoptosis de linfocitos, lo que puede ser beneficioso al regular a la baja la inflamación acompañante. Alternativamente, la apoptosis puede ser perjudicial al comprometer la defensa del huésped. Estudiamos si Bcl-2, una potente proteína antiapoptótica, podría prevenir la apoptosis de linfocitos en un modelo clínicamente relevante de sepsis. Ratones transgénicos en los que se sobreexpresó Bcl-2 en células T tuvieron una protección completa contra la apoptosis de linfocitos T inducida por sepsis en el timo y el bazo. Sorprendentemente, también hubo una disminución en la apoptosis de células B esplénicas en los Bcl-2 sobreexpresores sépticos en comparación con ratones HeJ y HeOuJ sépticos. Se observaron aumentos marcados en TNF-α, IL-1β y IL-10 en el tejido tímico en sepsis en las tres especies de ratones, y el aumento en TNF-α e IL-10 en los ratones HeOuJ fue mayor que en los ratones Bcl-2. Mitotracker, un indicador del potencial de membrana mitocondrial, demostró una pérdida inducida por sepsis del potencial de membrana en células T en ratones HeJ y HeOuJ, pero no en ratones Bcl-2. Importante, los sobreexpresores de Bcl-2 también tuvieron una mejor supervivencia en sepsis. Para investigar el impacto potencial de la pérdida de linfocitos en la supervivencia en sepsis, también se estudiaron ratones Rag-1−/−, que son totalmente deficientes en células T y B maduras. Los ratones Rag-1−/− tuvieron una supervivencia disminuida en comparación con ratones inmunológicamente normales con sepsis. Concluimos que la sobreexpresión de Bcl-2 proporciona protección contra la muerte celular en sepsis. La muerte de linfocitos puede ser perjudicial en sepsis al comprometer la defensa del huésped.