Galectina-3 regula la activación de miofibroblastos y la fibrosis hepática

Central en la fibrogénesis y la cicatrización de órganos es la activación de fibroblastos en miofibroblastos secretadores de matriz. Demostramos que la expresión de Galectina-3 está regulada al alza en la enfermedad hepática fibrosa humana establecida y está relacionada temporal y espacialmente con la inducción y resolución de la fibrosis hepática experimental. La interrupción del gen de Galectina-3 bloquea la activación de miofibroblastos y la expresión de procollageno (I) in vitro e in vivo, atenuando notablemente la fibrosis hepática. La adición de Galectina-3 recombinante exógena in vitro revirtió esta anomalía. La reducción de la fibrosis hepática observada en el ratón Galectina-3(-/-) ocurrió a pesar de una lesión e inflamación hepáticas equivalentes, y de una expresión tisular similar de TGF-beta. TGF-beta no logró transactivar células estrelladas hepáticas Galectina-3(-/-), en contraste con las células estrelladas hepáticas WT; sin embargo, la activación de Smad-2 y -3 estimulada por TGF-beta fue equivalente. Estos datos sugieren que la Galectina-3 es necesaria para la activación de miofibroblastos mediada por TGF-beta y la producción de matriz. Finalmente, la reducción in vivo de Galectina-3 por siRNA inhibió la activación de miofibroblastos tras la lesión hepática y, por lo tanto, puede proporcionar un enfoque terapéutico alternativo para la prevención y tratamiento de la fibrosis hepática.