Actividad de estimulación del crecimiento de fibroblastos del factor de necrosis tumoral y su relación con otros factores de crecimiento polipeptídicos.

El factor de necrosis tumoral (TNF) es una proteína derivada de monocitos, citotóxica o citostática para algunas líneas celulares tumorales. Aquí mostramos que el TNF humano recombinante altamente purificado derivado de E. coli estimuló el crecimiento de fibroblastos diploides humanos FS-4. La estimulación del crecimiento celular fue demostrable a una concentración de TNF de 10 pg/ml (3 X 10(-13) M). La estimulación máxima se alcanzó a concentraciones de TNF de 10 ng/ml (3 X 10(-10) M) o superiores. La actividad estimulante del crecimiento del TNF fue inhibida por un mAb que neutraliza la actividad citotóxica del TNF. La estimulación del crecimiento no fue inhibida por otro mAb específico para el TNF, que carecía de actividad neutralizante para la actividad citotóxica del TNF. La estimulación del crecimiento por TNF fue más marcada y más sostenida en presencia de ≥ 10% de FCS que en medio con ≤ 5% de FCS. La adición de TNF a cultivos de FS-4 confluyentes también produjo una marcada estimulación del crecimiento celular en presencia de FCS fresco, mientras que se observó una estimulación mucho menos marcada en ausencia de FCS. La estimulación de cultivos confluyentes por TNF en medio libre de suero fue potenciada por insulina, sugiriendo que la insulina o los factores de crecimiento similares a la insulina en el suero pueden actuar sinérgicamente con el TNF en la producción de estimulación del crecimiento. Mientras que los efectos estimulantes del crecimiento del TNF y la insulina fueron sinérgicos, las acciones del TNF y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) fueron menores que aditivas, sugiriendo que el TNF y el EGF pueden activar vías idénticas o similares. Concluimos que la estimulación del crecimiento celular es probablemente una función fisiológica del TNF, y que las acciones citotóxicas y citostáticas del TNF pueden ser el resultado de una transducción de señales de crecimiento anómala en células neoplásicas que carecen de las restricciones de los mecanismos normales de control del crecimiento.