Espironolactona y XPB: un viejo fármaco con un nuevo objetivo molecular

La espironolactona (SP) se usa comúnmente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la hipertensión y las complicaciones de la cirrosis al antagonizar el receptor mineralocorticoide. Sin embargo, SP también antagoniza el receptor androgénico, y así se ha demostrado que SP es efectiva en el tratamiento del acné, la pérdida de cabello y el hirsutismo en mujeres. Curiosamente, las recientes pantallas de reutilización de fármacos han identificado nuevas y diversas funciones para SP como simulador de la inmunovigilancia tumoral y como inhibidor de la reparación del ADN y la infección viral. Estos nuevos efectos farmacológicos de SP se han relacionado con la capacidad de SP de inducir la rápida degradación proteolítica de la proteína xeroderma pigmentoso grupo B (XPB). XPB es un componente enzimático crítico del complejo multiesbunitario conocido como factor de transcripción II-H (TFIIH), que desempeña papeles esenciales tanto en la reparación del ADN como en la iniciación de la transcripción. Dadas las funciones críticas de XPB y TFIIH en estos procesos, la pérdida de XPB por SP podría conducir a mutagénesis. Sin embargo, la capacidad de SP para promover la muerte de células madre cancerosas y facilitar el reconocimiento inmunológico puede contrarrestar las consecuencias negativas de SP para mitigar el riesgo carcinogénico. Así, SP parece tener nuevos e interesantes efectos farmacológicos que pueden ampliar sus usos potenciales.